A - Human Necessities – 61 – K
Patent
A - Human Necessities
61
K
A61K 48/00 (2006.01) A61K 31/655 (2006.01) A61K 31/7105 (2006.01) A61K 38/45 (2006.01) A61P 35/00 (2006.01) A61P 35/04 (2006.01)
Patent
CA 2560269
The present invention provides a rational basis for combining targeted therapies together with selected chemotherapeutics, which does not currently exist for the treatment of melanoma. The present invention is based on the present inventors' discovery that Akt3 regulates apoptosis and V599E B-Raf regulates growth and vascular development in melanoma. Inventors are the first to recognize an effective combined targeted therapeutic for treating melanoma. In one embodiment, the invention provides a method for inducing apoptosis in a melanoma tumor cell by reducing Akt3 activity. In yet another embodiment, the invention provides a method for inducing apoptosis in a melanoma tumor cell comprising contacting a melanoma tumor cell with an agent that reduces Akt3 activity. Consequently, the method provided restores normal apoptotic sensitivity to a melanoma tumor cell, thereby allowing the administration of a lower concentration of chemotherapeutic agents resulting in decreased toxicity to a patient. The present inventors' contemplate a method for treating a melanoma tumor in a mammal comprising: administering to a melanoma tumor an effective amount of an agent to induce apoptosis; and administering to a melanoma tumor an effective amount of an agent to reduce angiogenesis and cell proliferation. Also disclosed herein is a method for treating a melanoma in a mammal comprising: administering to a melanoma tumor in a mammal an effective amount of an agent that reduces Akt3 activity; administering to a melanoma tumor in a mammal an effective amount of an agent that reduces V599E B-Raf activity, thereby treating a melanoma tumor. In another aspect, the invention provides a pharmaceutical composition for treating a melanoma tumor comprising: an agent that reduces Akt3 activity; and a carrier.
La présente invention a trait à une base rationnelle pour la combinaison de thérapies ciblées avec des agents chimiothérapeutiques sélectionnés, qui n'existe pas actuellement pour le traitement de mélanome. La présente invention repose sur la découverte par les auteurs de cette invention que l'Akt3 assure la régulation de l'apoptose et le V599E B-Raf assure la régulation de la croissance et du développement vasculaire dans le mélanome. Les auteurs de l'invention ont été les premiers à identifier une thérapeutique ciblée combinée efficace pour le traitement de mélanome. Dans un mode de réalisation, l'invention a trait à un procédé permettant l'induction de l'apoptose dans une cellule tumorale de mélanome par la réduction de l'activité de l'Akt3. Dans un autre mode de réalisation, l'invention a trait à un procédé permettant l'induction de l'apoptose dans une cellule tumorale de mélanome comprenant la mise en contact d'une cellule tumorale de mélanome avec un agent de réduction de l'activité de l'Akt3. Par conséquent, le procédé de l'invention rétablit la sensibilité apoptotique normale à une cellule tumorale de mélanome, permettant ainsi l'administration d'une plus faible concentration d'agents chimiothérapeutiques entraînant une toxicité réduite pour le patient. Les auteurs de la présente invention envisagent un procédé pour le traitement d'une tumeur de mélanome chez un mammifère comprenant : l'administration à une tumeur de mélanome d'une quantité efficace d'un agent pour induire l'apoptose ; et l'administration à une tumeur de mélanome d'une quantité efficace d'un agent pour réduire l'angiogenèse et la prolifération cellulaire. L'invention a également trait à un procédé pour le traitement d'un mélanome chez un mammifère comprenant : l'administration à une tumeur de mélanome chez un mammifère d'une quantité efficace d'un agent qui réduit l'activité de l'Akt3 ; l'administration à une tumeur de mélanome d'une quantité efficace d'un agent qui réduit l'activité de V559E B-Raf, permettant ainsi le traitement d'une tumeur de mélanome. Dans un autre mode de réalisation, l'invention a trait à une composition pharmaceutique pour le traitement d'une tumeur de mélanome comprenant un agent de réduction l'activité de l'Akt3, et un support.
Kester Mark
Robertson Gavin P.
Sandirasegarane Lakshman
Sharma Arati
Bereskin & Parr Llp/s.e.n.c.r.l.,s.r.l.
The Penn State Research Foundation
LandOfFree
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