Continuous production of pharmaceutical granulates

B - Operations – Transporting – 01 – J

Patent

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B01J 2/20 (2006.01) A61J 3/00 (2006.01) A61J 3/02 (2006.01) A61K 9/16 (2006.01) A61K 9/20 (2006.01) B01J 2/22 (2006.01)

Patent

CA 2409777

A single pass, continuous, automated system for producing a pharmaceutical granulation includes multiple feeders to feed powders and liquids, a twin screw processor to granulate, a radio frequency or microwave based drying apparatus to dry the granulation, and at least one mill to process the dried granulation to desired particle sizes. The system incorporates means for monitoring key process parameters on-line. The granulation produced can be compressed into a tablet or incorporated into a capsule, both having a uniform distribution of the active ingredient. The system produces product having consistent properties even when production is scaled up for manufacture of the tablet in commercial volume. A single pass, continuous, automated system for producing a high dose pharmaceutical granulation from a low density active ingredient, includes multiple feeders to feed powders and liquids, a twin screw processor to granulate, a radio frequency or microwave based drying apparatus to dry the granulation, and at least one mill to process the dried granulation to desired particle sizes. The system produces product having consistent properties even when production is scaled up for manufacture of the tablet in commercial volume. The twin screw processor has first and second conveying elements, with a mixing element in between the conveying elements, and the second conveying element has at least one pitch less than at least one pitch of the first conveying element. The system also permits the optimization of a number of other design parameters, such as a location and feed rate of a side stuffer and a liquid feeder, the rotational speed of the granulator itself, and the final granulation size. The system is particularly suitable for producing a granulation of nelfinavir mesylate along with excipients, including calcium silicate, for a high dose product.

L'invention concerne un système à passe simple, continu et automatisé visant à produire une granulation pharmaceutique, qui comporte des distributeurs multiples destinés à acheminer des poudres et des liquides, un processeur à vis jumelle destiné à granuler, un appareil de séchage RF ou hyperfréquence destiné à sécher la granulation, et au moins un broyeur destiné à transformer la granulation séchée en tailles de particules souhaitées. Le système comprend un dispositif de surveillance de paramètres de traitement clés en ligne. La granulation produite peut être comprimée en un comprimé ou introduite dans une capsule, les deux possédant une distribution uniforme du principe actif. Le système génère un produit doté de propriétés stables même lorsque la production est augmentée pour fabriquer les comprimés en quantités commerciales. L'invention concerne notamment un système à passe simple, continu et automatisé visant à produire une granulation pharmaceutique à dose élevée à partir d'un principe actif de faible densité, qui comporte des distributeurs multiples destinés à acheminer des poudres et des liquides, un processeur à vis jumelle destiné à granuler, un appareil de séchage RF ou hyperfréquence destiné à sécher la granulation, et au moins un broyeur destiné à transformer la granulation séchée en tailles de particules souhaitées. Le système génère un produit doté de propriétés stables même lorsque la production est augmentée pour fabriquer les comprimés en quantités commerciales. Le processeur à vis jumelle comporte un premier et un second élément de transport, un élément de mélange étant situé entre les éléments de transport, et le second élément de transport comportant au moins un pas de moins qu'au moins un pas du premier élément de transport. Le système permet également l'optimisation d'autres paramètres de conception, tels que l'emplacement et la vitesse d'alimentation d'une presse latérale et d'un doseur de liquide, la vitesse de rotation du granulateur lui-même et la taille finale de la granulation. Le système est particulièrement adapté à la production d'une granulation de mésylate de nelfinavir ainsi que des excipients, dont le silicate de calcium, pour obtenir un produit à dose élevée.

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