Cyclin dependent kinase inhibiting purine derivatives

Details Cyclin dependent kinase inhibiting purine derivatives Cyclin dependent kinase inhibiting purine derivatives

A - Human Necessities

61

K

A61K 31/52 (2006.01) A61K 31/70 (2006.01) C07D 473/18 (2006.01) C07D 473/24 (2006.01) C07D 473/26 (2006.01) C07D 473/30 (2006.01) C07D 473/40 (2006.01) C07H 15/26 (2006.01) C07H 17/02 (2006.01)

Patent

CA 2294244

A range is disclosed of purine derivatives (I) which can act as inhibitors of cyclin dependent kinases (CDKs) and which thereby c an provide useful therapeutic compounds for use in treatment of tumours or other cell proliferation disorders. The compounds of this invention bind to CDK molecules in a manner that appears to be different to that of known CDK inhibitors such as olomoucine and roscovitine. In formula (I), in preferred embodiments: X is O, S or CHRx where Rx is H or C1-4 alkyl; D is H, halo or NZ1Z2 where Z1 and Z2 are each independently H or C1-4 alkyl or C1-4 hydroxyalkyl; A is selected from H, C1-4 alkyl, C1-4 alkoxy, hydroxy, CH2(CH2)nOH (n=1-4), and NRa1Ra2 where Ra1 and Ra2 are each independently H or C1-4 alkyl; B is selected from H, C1-4 alkyl, C1-4 alkoxy, CF3, an optionally substituted aryl (e.g. phenyl) or an optionally substituted aralkyl (e.g. benzyl), and an hydroxy group that provides a C=O tautomer; and Y is or includes an optionally substituted 4- to 8-membered carbocyclic or heterocyclic ring; or comprises an optionally substituted linear or branched hydrocarbon chain.

L'invention porte sur une gamme de dérivés de purine (I) pouvant agir comme inhibiteurs des kinases dépendant de la cycline (CDK) et pouvant, par conséquent, produire des composés thérapeutiques destinés à être utilisés dans le traitement de tumeurs ou autres troubles de la prolifération cellulaire. Ces composés se lient à des molécules de CDK de façon à être différents de ceux produits par des inhibiteurs connus de CDK tels que olomoucine et roscovitine. Dans la formule (I), selon des réalisations préférées, X représente O, S ou CHR¿x?, R¿x? représentant H ou alkyle C¿1-4?; D représente H, halo ou NZ¿1?Z¿2?, Z¿1? et Z¿2? représentant chacun, indépendamment H, ou alkyle C¿1-4? ou hydroxyalkyle C¿1-4?; A est sélectionné parmi H, alkyle C¿1-4?, alcoxy C¿1-4?, hydroxy, Ch¿2?(CH¿2?)¿n?OH (n=1-4), et NR¿a1?R¿a2?, R¿a1? et R¿a2? représentant chacun, indépendamment, H ou alkyle C¿1-4?; B est sélectionné parmi H, alkyle C¿1-4?, alcoxy C¿1-4?, CF¿3?, un aryle éventuellement substitué (tel que phényle) ou un aralkyle éventuellement substitué (tel que benzyle), et un groupe hydroxy qui produit un tautomère C=O; et Y représente ou comprend un noyau carbocyclique ou hétérocyclique à 4 ou 8 éléments; ou une chaîne d'hydrocarbure linéaire ou ramifiée, éventuellement substituée.

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