Early detection of mycobacterial disease

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – K

Patent

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Details

C07K 14/35 (2006.01) C40B 30/04 (2006.01) G01N 33/531 (2006.01) G01N 33/569 (2006.01)

Patent

CA 2276491

A number of protein and glycoprotein antigens secreted by Mycobacterium tuberculosis (Mt) have been identified as "early" Mt antigens on the basis early antibodies present in subjects infected with Mt prior to the development of detectable clinical disease. These early Mt antigens, in particular an 88 kDa secreted protein having a pI of about 5.2 present in Mt lipoarabinomannan-free culture filtrate, a protein characterized as Mt antigen 85C; a protein characterized as Mt antigen MPT51, a glycoprotein characterized as Mt antigen MPT32; and a 49 kDa protein having a pI of about 5.1, are useful in immunoassay methods for early, rapid detection of TB in a subject. Also provided are antigenic compositions, kits and methods useful for detecting an early Mt antigen, an early Mt antibody, and immune complexes thereof. For the first time, a surrogate marker is available for inexpensive screening of individuals at heightened risk for developing TB, in particular HIV-1 infected subjects and other immunocompromised individuals.

De nombreux antigènes de protéines et de glycoprotéines sécrétés par Mycobacterium tuberculosis (Mt) ont étés identifiés comme étant des antigènes de Mt "précoces" du fait de la présence d'anticorps précoces chez des sujets infectés par Mt avant même que la maladie cliniquement décelable ne soit contractée. Ces antigène des Mt précoces, en particulier une protéine sécrétée de 88 kDa avec un pHi de 5,2 environ présente dans un filtrat de culture exempt de lipoarabinomannane Mt, une protéine caractérisée comme un antigène de Mt 85C, une protéine caractérisée comme un antigène de Mt MPT51, une glycoprotéine caractérisée comme un antigène de Mt MPT32, une protéine de 49 kDa avec un pHi de 5,1 environ, sont tous efficaces dans les techniques de dosages immunologiques pour le dépistage précoce et rapide de la tuberculose chez un sujet donné. L'invention décrit également des compositions antigéniques, des procédés et un nécessaire pour détecter efficacement un antigène de Mt précoce, un anticorps de Mt précoce ainsi que des complexes immunologiques de ceux-ci. Pour la première fois, il existe un marqueur de substitution permettant un dépistage peu onéreux des sujets qui présentent un haut risque d'infection par la tuberculose, en particulier les sujets infectés par le VIH-1 et d'autres sujets immunodéficients.

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