Endothelin receptor antagonists

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – K

Patent

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Details

C07K 5/06 (2006.01) A61K 31/195 (2006.01) A61K 31/405 (2006.01) A61K 31/47 (2006.01) A61K 38/05 (2006.01) C07C 233/87 (2006.01) C07D 209/20 (2006.01) C07D 209/26 (2006.01) C07D 217/26 (2006.01) C07D 401/06 (2006.01) C07D 401/12 (2006.01) C07D 409/06 (2006.01) C07K 5/02 (2006.01) C07K 5/065 (2006.01) C07K 5/078 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01)

Patent

CA 2173875

The present invention provides novel compounds represented by general formula (I) wherein R1 is a straight or branched lower alkyl, a cycloalkyl-lower alkyl, an aryl-lower alkyl, a cycloalkyl, an aryl, an aryl-cycloalkyl, lower alkoxy, an aryloxy, or a heteroaryl; R2 is hydrogen, a straight or branched lower alkyl, a cycloakyl, or a cycloalkyl-lower alkyl; R3 and R3' are each the same or different and each is hydrogen atom, a straight or branched lower alkyl, a cycloalkyl, an aryl-lower alkyl, an aryl, or a heteroaryl; or R3 and R3' together form a ring structure; R3'' is hydrogen, lower alkyl or an aryl; or R2 and R3'' together form a lower alkylene group -(CH2)n- wherein n is an integer of 1, 2 or 3; or R2 and R3'' together form a group represented by the formula: -(CH2)p-Ar- or -Ar-(CH2)p-, respectively, wherein p is zero or an integer of 1 or 2, and Ar is an arylene or heteroarylene; C(=X) is C(=O), C(=S), C(=NH), C(=N-lower alkyl); C=NH-OH, or CH2; Y is a direct bond, -NH-, a lower alkyl-N=, an oxygen atom, or methylene; or C(=X) is CHOH and Y is a direct bond or methylene; R4 is -(CH2)s-Ar' wherein s is zero or an integer of 1, 2 or 3; and Ar' is an aryl, or heteroaryl; and R5 is carboxy, substituted or unsubstituted carboxamide, PO(OH)2, tetrazole, CH2OH, CN, or hydrogen; and salts thereof.

La présente invention se rapporte à de nouveaux composés répondant à la formule (I) dans laquelle R¿1? représente un alkyle inférieur linéaire ou ramifié, un cycloalkyl-alkyle inférieur, un aryl-alkyle inférieur, un cycloalkyle, un aryle, un aryl-cycloalkyle, un alcoxy inférieur, un aryloxy ou un hétéroaryle. R¿2? représente hydrogène, un alkyle inférieur linéaire ou ramifié, un cycloalkyle ou un cycloalkyl-alkyle inférieur; R¿3? et R¿3?', qui sont identiques ou différents, représentent chacun un atome d'hydrogène, un alkyle inférieur linéaire ou ramifié; un cycloalkyle, un aryl-alkyle inférieur, un aryle ou un hétéroaryle; ou R¿3? et R¿3?' forment ensemble une structure cyclique. R¿3?'' représente hydrogène, un alkyle inférieur ou un aryle; ou R¿2? et R¿3?'' forment ensemble un groupe alkylène inférieur -(CH¿2?)¿n?-, n représentant un entier compris entre 1 et 3 inclus; ou R¿2? et R¿3?'' forment ensemble un groupe représenté par la formule: -(CH¿2?)¿p?-Ar- ou -Ar-(CH¿2?)¿p?-, respectivement, p valant zéro ou un entier choisi entre 1 et 2 et Ar représentant un arylène ou hétéroarylène; C(=X) représente C(=O), C(=S), C(=NH), C(=N-alkyle inférieur); C=NH-OH, ou CH¿2?; Y représente une liaison directe, -NH-, un alkyle inférieur -N=, un atome d'oxygène ou méthylène; ou C(=X) représente CHOH et Y représente une liaison directe ou méthylène; R¿4? représente -(CH¿2?)¿s?-Ar', s valant zéro ou un entier choisi entre 1, 2 et 3; et Ar' représente un aryle, ou un hétéroaryle; et R¿5? représente carboxy, carboxamide substitué ou non substitué, PO(OH)¿2?, tétrazole, CH¿2?OH, CN, ou hydrogène. Les sels de ces composés sont également décrits.

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