Engineering fc antibody regions to confer effector function

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – K

Patent

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Details

C07K 16/30 (2006.01) A61K 39/395 (2006.01) A61P 35/00 (2006.01) C07K 16/00 (2006.01) C07K 16/28 (2006.01) C07K 16/46 (2006.01) C12N 5/10 (2006.01) C12P 21/08 (2006.01) G01N 33/574 (2006.01)

Patent

CA 2587766

The present invention relates to molecules having a variant FC region, wherein said variant Fc region comprises at least one amino acid modification relative to a wild-type Fc region. These modified molecules confer an effector function to a molecule, where the parent molecule does not detectably exhibit this effector function. In particular, the molecules of the invention have an increased effector cell function mediated by a FC.gamma.R, such as, but not limited to, ADCC. In one embodiment, the variant Fc region binds Fc.gamma.RIIIA and/or Fc.gamma.RIIA with a greater affinity, relative to a comparable molecule comprising the wild-type Fc region. The molecules of the invention have particular utility in treatment prevention or management of a disease or disorder, such as cancer, in a sub-population of patients, wherein the target antigen is expressed at low levels in the target cell population, in particular, in patients refractory to treatment with an existing therapeutic antibody due to the low level of target antigen expression on the cancer or associated cells.

La présente invention concerne des molécules comprenant une région de variant FC, qui présente au moins une modification d'amino-acide par rapport à une région Fc de type sauvage. Ces molécules modifiées confèrent à la molécule une fonction Fc sans que la molécule mère de présente cette fonction effectrice de manière détectable. Plus particulièrement, les molécules de l'invention possèdent une fonction cellulaire effectrice accrue induite par un FC?R, tel que, notamment mais pas uniquement, un ADCC. Dans un mode de réalisation, la région de variant Fc présente une affinité de liaison pour Fc?RIIIA et/ou à Fc?RIIA plus grande que dans le cas d'une molécule comparable comprenant la région Fc de type sauvage. Les molécules de l'invention conviennent particulièrement pour la prévention ou la prise en charge de maladies ou de troubles tels que le cancer dans une sous-population de patients, l'antigène cible étant exprimé à des bas niveaux dans la population cellulaire cible, en paticulier chez des patients réfractaires à des traitements qui font intervenir un anticorps thérapeutique existant par suite du faible niveau d'expression de l'antigène cible sur le cancer ou les cellules associées.

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