G protein-coupled receptor antagonists

C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N

Patent

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Details

C12N 5/18 (2006.01) A61K 39/395 (2006.01) C07K 14/715 (2006.01) C07K 16/28 (2006.01) G01N 33/566 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01)

Patent

CA 2267190

The present invention relates to isolated and/or recombinant nucleic acids which encode a mammalian (e.g., human) receptor protein designated C-C Chemokine Receptor 3 (CKR-3) or Eos L2, and to proteins or polypeptides, referred to herein as isolated, recombinant mammalian CKR-3 receptors. The invention further relates to recombinant nucleic acid constructs, comprising a nucleic acid which encodes a receptor protein of the present invention or a portion thereof; to host cells comprising such constructs, useful for the production of recombinant CKR-3 receptors or polypeptides; and to antibodies reactive with the receptors, which are useful in research and diagnostic applications. Also provided are methods of use of the nucleic acids, proteins, and host cells to identify ligands, inhibitors (e.g., antagonists) or promoters (agonists) of receptor function. Administration of a compound which inhibits or promotes receptor function to an individual in need of therapy provides a new approach to selective modulation of leukocyte function, which is useful in a variety of inflammatory and autoimmune diseases, or in the treatment of infections. As a major leukocyte chemokine receptor present in leukocytes such as eosinophils and lymphocytes, the receptor provides a key target for drug screening and design.

La présente invention se rapporte à des acides nucléiques isolés et/ou de recombinaison qui codent une protéine réceptrice mammalienne (p.ex. humaine) appelée Récepteur 3 de la Chémokine CC (CKR-3) ou Eos L2, et à des protéines ou polypeptides, référencés ici sous le nom de récepteurs mammaliens isolés ou de recombinaison de la CKR-3. Cette invention se rapporte également à des produits de recombinaison d'acide nucléique comprenant un acide nucléique qui code une protéine réceptrice de la présente invention ou une partie de celle-ci; à des cellules hôtes comprenant ces produits de recombinaison et utiles dans la production de récepteurs de recombinaison de CKR-3 ou de polypeptides; et à des anticorps réagissant aux récepteurs et qui sont utiles dans des applications de recherche et de diagnostic. L'invention concerne également des procédés d'utilisation des acides nucléiques, des protéines et des cellules hôtes permettant d'identifier des ligands, des inhibiteurs (tels que des antagonistes) ou promoteurs (agonistes) de la fonction réceptrice. L'administration d'un composé qui inhibe ou favorise la fonction réceptrice chez un individu nécessitant un traitement permet d'avoir une nouvelle approche sur la modulation sélective de la fonction leucocytaire qui est utile dans diverses maladies inflammatoires ou autoimmunes, ou dans le traitement d'infections. En tant que récepteur principal des chémokines leucocytaires présent dans les leucocytes tels que les éosinophiles et les lymphocytes, le récepteur est une cible clé dans le criblage et la conception de médicaments.

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