Haemopoietic growth factor antagonists

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – K

Patent

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Details

C07K 14/52 (2006.01) A61K 38/18 (2006.01) A61K 38/19 (2006.01) C07K 14/475 (2006.01) C07K 14/505 (2006.01) C07K 14/535 (2006.01) C07K 14/54 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01)

Patent

CA 2168261

The present invention relates to modified and variant forms of haemopoietic growth factors (HGF) capable of acting as antagonists to the corresponding native haemopoietic growth factors and their use in ameliorating aberrant effects caused by the native molecules. A modified haemopoietic growth factor (HGF) is characterized by being in unglycosylated form and comprising a sequence of amino acids within a first .alpha.-helix wherein one or more exposed amino acids in said first .alpha.-helix having acidic or acidic-like properties are substituted with a basic amino acid residue. The preferred HGF are granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF), interleuking (IL)-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-9, IL-10, G-CSF and erythropoietin (EPO).

Formes modifiées et variantes de facteurs de croissance hématopoïétique (HGF) pouvant servir d'antagonistes dirigés contre les facteurs de croissance hématopoïétique natifs correspondants, et leur application à l'amélioration des effets aberrants dus aux molécules natives. Un facteur de croissance hématopoïétique (HGF) modifié est caractérisé en ce qu'il se présente sous forme non glycosylée et en ce qu'il comporte une séquence d'acides aminés à l'intérieur d'une première hélice alpha , dans laquelle un ou plusieurs acides aminés découverts présents dans ladite première hélice alpha et présentant des propriétés acides ou semblables à celles des acides sont substitués par un reste d'acide aminé basique. Les HGF préférés sont le facteur stimulant les colonies de granulocytes macrophages (GM-CSF), l'interleukine (IL)-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-9 et IL-10, le G-CSF et l'érythropoïétine (EPO).

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