High affinity ligands for nociceptin receptor orl-1

Details High affinity ligands for nociceptin receptor orl-1 High affinity ligands for nociceptin receptor orl-1

C - Chemistry, Metallurgy

07

D

C07D 471/10 (2006.01) A61K 31/445 (2006.01) A61K 45/06 (2006.01) C07D 211/14 (2006.01) C07D 211/22 (2006.01) C07D 211/26 (2006.01) C07D 211/28 (2006.01) C07D 211/32 (2006.01) C07D 211/34 (2006.01) C07D 211/52 (2006.01) C07D 211/58 (2006.01) C07D 211/64 (2006.01) C07D 221/00 (2006.01) C07D 221/20 (2006.01) C07D 235/00 (2006.01) C07D 235/26 (2006.01) C07D 401/04 (2006.01) C07D 401/06 (2006.01) C07D 401/12 (2006.01) C07D 405/04 (2006.01) C07D 405/12 (2006.01) C07D 409/04 (2006.01) C07D 409/06 (2006.01) C07D 40

Patent

CA 2338206

Compounds of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, wherein: the dotted line represents an optional double bond; X1 is optionally substituted alkyl, cycloalkyl, aryl, heteroaryl or heterocycloalkyl; X2 is -CHO, -CN, optionally substituted amino, alkyl, or aryl; or X1 is optionally substituted benzofused heterocyclyl and X2 is hydrogen; or X1 and X2 together form an optionally benzofused spiro heterocyclyl group; R1, R2, R3 and R4 are independently H and alkyl, or (R1 and R4) or (R2 and R3) or (R2 and R3) or (R2 and R4) together can form an alkylene bridge of 1 to 3 carbon atoms; Z1 is optionally substituted alkyl, aryl, heteroaryl, cycloalkyl or heterocycloalkyl, or-CO2(alkyl or substituted amino) or CN; Z2 is H or Z1; Z3 is H or alkyl; or Z1, Z2 and Z3, together with the carbon to which they are attached, form bicyclic saturated or unsaturated rings; pharmaceutical compositions therefore, and the use of said compounds as nociceptin receptor inhibitors useful in the treatment of pain, anxiety, cough, asthma, depression and alcohol abuse are disclosed.

Composés de formule (I), sel ou solvate acceptable au plan pharmaceutique. Dans ladite formule (I), la ligne pointillée représente une liaison éventuellement double; X<1> représente hétérocycloalkyle, hétéroaryle, aryle, cycloalkyle ou alkyle éventuellement substitué; X<2> représente -CHO, -CN, aryle, alkyle ou amino éventuellement substitué; ou X<1> représente hétérocyclyle à fusion benzo, éventuellement substitué et X<2> représente hydrogène; ou X<1> et X<2> forment conjointement un groupe spiro hétérocyclyle éventuellement à fusion benzo; R<1>, R<2> ,R<3> et R<4> représentent indépendamment H et alkyle, ou (R<1> et R<4>) ou (R<2> et R<3>) ou (R<1> et R<3>) ou (R<2> et R<4>) peuvent former ensemble un pont alkylène à 1 à 3 atomes de carbone; Z<1> représente hétérocycloalkyle ou cycloalkyle, hétéroaryle, aryle, alkyle éventuellement substitué, ou -CO2(alkyle ou amino substitué) ou CN; Z<2> représente H ou Z<1>; Z<3> représente H aralkyle; ou Z<1>, Z<2> et Z<3>, conjointement avec le carbone auquel ils sont attachés, forment des noyaux bicycliques saturés ou insaturés. L'invention porte également sur des compositions pharmaceutiques résultantes, l'utilisation desdits composés en tant qu'inhibiteurs du récepteur de la nociceptine, utiles dans la traitement de la douleur, de l'anxiété, de la toux, de l'asthme, de la dépression et de l'abus d'alcool.

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