Immunoglobulin superfamily domains and fragments with...

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – K

Patent

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Details

C07K 16/00 (2006.01) A61K 38/17 (2006.01) A61K 39/395 (2006.01) C07K 16/44 (2006.01) C12N 15/12 (2006.01) C12N 15/13 (2006.01) C12N 15/63 (2006.01) G01N 33/53 (2006.01)

Patent

CA 2267620

The present invention relates to the modification of immunoglobulin superfamily (IgSF) domains, IgSF fragments and fusion proteins thereof, especially to the modification of antibody derivatives, so as to improve their solubility, and hence the yield, and ease of handling. The inventors have found that this can be achieved by making the region which comprises the interface with domains adjoined to said IgSF domain in a larger fragment or a full IgSF protein, and which becomes exposed in the IgSF domain, more hydrophilic by modification. The present invention describes DNA sequences encoding modified IgSF domains or fragments and fusion proteins thereof, vectors and hosts containing these DNA sequences, IgSF domains or fragments or fusion proteins obtainable by expressing said DNA sequences in suitable expression systems, and a method for modifying IgSF domains, so as to improve their solubility, expressibility and ease of handling.

La présente invention concerne la modification des domaines de la superfamille des immunoglobulines (IgSF), de fragments d'IgSF et de protéines hybrides de ces derniers, et notamment la modification de dérivés d'anticorps, afin d'améliorer leur solubilité, et donc leur rendement et leur maniabilité. Les auteurs de la présente invention ont découvert que cette modification était possible en rendant plus hydrophile par modification, la zone comprenant l'interface comportant des domaines contigus au domaine d'IgSF dans un fragment plus grand ou une protéine d'IgSF complète, et qui est mise à nu dans le domaine d'IgSF. La présente invention concerne des séquences d'ADN codant des domaines ou des fragments d'IgSF modifiés et des protéines hybrides de ces derniers, des vecteurs et des hôtes contenant ces séquences d'ADN, des domaines ou fragments d'IgSF ou des protéines hybrides pouvant être obtenus en exprimant les séquences d'ADN dans des systèmes d'expression appropriés, et un procédé permettant de modifier des domaines d'IgSF afin d'améliorer leur solubilité, leur aptitude à être exprimés et leur maniabilité.

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