C - Chemistry – Metallurgy – 07 – K
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
07
K
C07K 19/00 (2006.01) A61K 31/16 (2006.01) A61K 31/5377 (2006.01) A61K 31/57 (2006.01) A61K 35/28 (2006.01) A61K 47/48 (2006.01) A61P 37/06 (2006.01) C07K 14/34 (2006.01) C07K 16/28 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01)
Patent
CA 2284079
Provided are novel DT- and ETA-based immunotoxins and a method of treating an immune system disorder not involving T cell proliferation, comprising administering to the animal an immunotoxin comprising a mutant diphtheria toxin moiety linked to an antibody moiety which routes by the anti-CD3 pathway, or derivatives thereof under conditions such that the disorder is treated. Thus, the present method can treat graft-versus-host disease. Also provided is a method of inhibiting a rejection response by inducing immune tolerance in a recipient to a foreign mammalian donor tissue or cells, comprising the steps of: a) exposing the recipient to an immunotoxin so as to reduce the recipients' peripheral blood T-cell lymphocyte population by at least 80%, wherein the immunotoxin is anti-CD3 antibody linked to a diphtheria protein toxin, wherein the protein has a binding site mutation; and b) transplanting the donor cells into the recipient, whereby a rejection response by the recipient to the donor organ cell is inhibited, and the host is tolerized to the donor cell.
La présente invention concerne de nouvelles immunotoxines à base d'éxotoxine de pseudomonas A (ETA) et de toxine de la diphtérie (DT) et un procédé de traitement d'un trouble du système immunitaire ne provoquant pas de prolifération de cellules T, qui consiste à administrer à l'animal une immunotoxine, comprenant une fraction de toxine de diphtérie mutante liée à une fraction d'anticorps qui s'achemine par la voie anti-CD3 ou des dérivés de celui-ci, dans des conditions telles que le trouble est traité. Le présent procédé peut donc traiter une réaction du greffon contre l'hôte. La présente invention concerne également un procédé d'inhibition d'une réaction de rejet en induisant une tolérance immunitaire chez un receveur de tissu ou des cellules de donneur mammifère étranger consistant a) à exposer le receveur à une immunotoxine de façon à réduire la population de lymphocytes T du sang périphérique des receveurs d'au moins 80 %, dans laquelle l'immunotoxine est un anticorps anti-CD3 lié à une toxine de protéine de diphtérie, ladite protéine présentant une mutation de site de liaison; et b) à transplanter les cellules du donneur au receveur de façon à inhiber, chez le receveur, une réaction de rejet aux cellules de l'organe du donneur et de façon à créer chez l'hôte une tolérance aux cellules du donneur.
Hu Huaizhong
Knechtle Stuart J.
Ma Shenglin
Neville David M.
Thomas Judith M.
Department Of Health And Human Services The Government Of The United States Of America As Represented By
Gowling Lafleur Henderson Llp
The Uab Research Foundation
LandOfFree
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Profile ID: LFCA-PAI-O-1516627