C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
12
N
C12N 15/12 (2006.01) A61K 31/7088 (2006.01) A61K 38/37 (2006.01) A61K 39/395 (2006.01) A61K 48/00 (2006.01) A61P 7/04 (2006.01) C07K 14/755 (2006.01) C12P 21/02 (2006.01) C07K 16/36 (2006.01)
Patent
CA 2252896
The present invention provides novel purified and isolated nucleic acid sequences encoding procoagulant-active FVIII proteins. The nucleic acid sequences of the present invention encode amino acid sequences corresponding to known human FVIII sequences, wherein residue Phe309 is mutated. The nucleic acid sequences of the present invention also encode amino acid sequences corresponding to known human FVIII sequences, wherein the APC cleavage sites, Arg336 and Ile562, are mutated. The nucleic acid sequences of the prsent invention further encode amino acid sequences corresponding to known human FVIII sequences, wherein the B-domain is deleted, the von Willebrand factor binding site is deleted, a thrombin cleavage site is mutated and an amino acid sequence spacer is inserted between the A2- and A3-domains. Methods of producing the FVIII proteins of the invention, nucleotide sequences encoding such proteins, pharmaceutical compositions containing the nucleotide sequences or proteins, as well as methods of treating patients suffering from hemophilia, are also provided.
L'invention concerne de nouvelles séquences nucléotidiques, purifiées, isolées et codant les protéines FVIII à activité procoagulante. Les séquences nucléotidiques de la présente invention codent les séquences d'acides aminés qui correspondent aux séquences FVIII humaines connues et dans lesquelles se produit la mutation de Phe309. Les séquences nucléotidiques de la présente invention codent également les séquences d'acides aminés qui correspondant aux séquences FVIII humaines connues et dans lesquelles mutent les sites de clivage de l'ACP, à savoir Arg336 et Ile562. En outre, les séquences nucléotidiques de la présente invention codent les séquences d'acides aminés qui correspondant aux séquences FVIII humaines connues et dans lesquelles le domaine B et le site de liaison du facteur de von Willebrand sont supprimés, un site de clivage de la thrombine mute et un espaceur de séquences d'acides aminés est inséré entre les domaines A2 et A3. L'invention concerne également des méthodes de production desdites protéines FVIII, des séquences nucléotidiques codant ces protéines et des compositions pharmaceutiques qui contiennent les séquences nucléotidiques ou des protéines, ainsi que des méthodes de traitement de malades atteints d'hémophilie.
Amano Kagehiro
Kaufman Randal J.
Pipe Steven W.
Gowling Lafleur Henderson Llp
The Regents Of The University Of Michigan
LandOfFree
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Profile ID: LFCA-PAI-O-1808557