A - Human Necessities – 61 – K
Patent
A - Human Necessities
61
K
A61K 38/16 (2006.01) A61K 38/09 (2006.01) A61K 38/17 (2006.01) A61K 38/22 (2006.01) A61K 38/24 (2006.01) C07K 7/23 (2006.01) C07K 14/435 (2006.01) C07K 14/575 (2006.01) C07K 14/59 (2006.01) C07K 19/00 (2006.01) C12N 15/82 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01)
Patent
CA 2283630
Amphipathic lytic peptides are ideally suited to use in a ligand/cytotoxin combination to specifically inhibit cells that are driven by or are dependent upon a specific ligand interaction; for example, to induce sterility or long- term contraception, or to attack tumor cells, or to selectively lyse virally- infected cells, or to attack lymphocytes responsible for autoimmune diseases. The peptides act directly on cell membranes, and need not be internalized. Administering a combination of gonadotropin-releasing hormone (GnRH) (or a GnRH agonist) and a membrane-active lytic peptide produces long-term contraception or sterilization in animals in vivo. Administering in vivo a combination of a ligand and a membrane-active lytic peptide kills cells with a receptor for the ligand. The compounds are relatively small, and are not antigenic. Lysis of gonadotropes has been observed to be very rapid (on the order of ten minutes). Lysis of tumor cells is rapid. The two components -the ligand and the lytic peptide- may optionally be administered as a fusion peptide, or they may be administered separately, with the ligand administered slightly before the lytic peptide, to activate cells with receptors for the ligand, and thereby make those cells susceptible to lysis by the lytic peptide. The compounds may be used in gene therapy to treat malignant or non- malignant tumors, and other diseases caused by clones or populations of "normal" host cells bearing specific receptors (such as lymphocytes), because genes encoding a lytic peptide or encoding a lytic peptide/peptide hormone fusion may readily be inserted into hematopoietic stem cells or myeloid precursor cells.
L'invention porte sur des peptides lytiques amphiphatiques qui sont idéalement appropriés pour être utilisés dans une combinaison de ligands/cytotoxines en vue d'inhiber spécifiquement des cellules qui dépendent d'une interaction de ligands spécifiques; par exemple, pour induire la stérilité ou une contraception à long terme, ou pour attaquer les cellules tumorales, ou lyser sélectivement les cellules infectées par des virus, ou attaquer des lymphocytes responsables des maladies autoimmunes. Les peptides agissent directement sur les membranes cellulaires et n'ont pas besoin d'être "internalisées". L'administration d'une hormone libérant la gonadotropine (GnRH) (ou un agoniste de GnRH) et d'un peptide lytique actif sur la membrane combinés produit une contraception à long terme ou une stérilisation chez des animaux in vivo; et l'administreation in vivo d'un ligand et d'un peptide lytique actif sur la membrane tue les cellules avec un récepteur du ligand. Les composés sont relativement petits et ne sont pas antigéniques. On a observé que la lyse des gonadotropes était très rapide (de l'ordre de dix minutes). La lyse des cellules tumorales est rapide. Les deux composants - le ligand et le peptide lytique - peuvent être éventuellement administrés sous forme d'un peptide de fusion, ou séparément, le ligand étant administré peu avant le peptide lytique, de façon à activer les cellules avec les récepteurs du ligand, ce qui rend les cellules sensibles à la lyse réalisée par le peptide lytique. Les composés peuvent être utilisés en thérapie génique pour traiter les tumeurs malignes ou non malignes et autres pathologies provoquées par des clones ou des populations de cellules hôtes "normales" portant des récepteurs spécifiques (tels que les lymphocytes), car les gènes codant un peptide lytique ou une fusion de peptides lytiques/hormones peptidiques peuvent être facilement introduits dans les cellules souches hématopoïétiques ou les cellules précurseurs myéloïdes.
Elzer Philip H.
Enright Frederick M.
Foil Lane D.
Hansel William
Jaynes Jesse M.
Board Of Supervisors Of Louisiana State University And Agricultu
Mcfadden Fincham
LandOfFree
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