Method for screening compounds for their ability to increase...

G - Physics – 01 – N

Patent

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G01N 33/50 (2006.01) G01N 33/80 (2006.01)

Patent

CA 2726268

The invention relates to a method for screening compounds for their ability to increase rigidity of red blood cells (RBCs) infected by a protozoan parasite of the genus Plasmodium and in particular by Plasmodium falciparum. The present inven-tion also relates to a method for filtering RBCs that enables retention, in a filtering unit, of RBCs having an abnormal and in par-ticular a decreased deformability, as a surrogate for spleen filtering function. Said method enables in particular isolating and/or de-tecting Plasmodium- infected RBCs or spherocytes associated with acquired or hereditary spherocytosis from a sample of blood from a patient, or analysing in vitro spleen function of a patient. The invention also relates to the application of said methods, for the selection of compounds which selectively interact with iRBCs or selectively interact with ring-iRBCs and are suitable to in-crease their rigidity or to application of the method for filtering RBCs, for isolating and/or detecting RBCs with abnormal and es-pecially reduced deformability. This new filtration method is also amenable to automation and allows the clearance or concentra-tion of stiff RBCs, with wide experimental and medical applications in inherited or acquired RBC disorders (including malaria).

La présente invention concerne un procédé de criblage de composés pour leur capacité à faire augmenter la rigidité des globules rouges (GR) infectés par un parasite protozoaire du genre Plasmodium et en particulier par Plasmodium falciparum. La présente invention concerne également un procédé de filtration des GR qui permet la rétention, dans une unité de filtration, de GR ayant une aptitude à la déformation anormale et notamment réduite, en tant que substitut pour la fonction de filtration hépatique. Ledit procédé permet en particulier lisolement et/ou la détection de GR infectés par Plasmodium ou de sphérocytes associés à une sphérocytose acquise ou héréditaire dans un échantillon de sang dun patient, ou lanalyse in vitro de la fonction splénique dun patient. Linvention concerne également lapplication desdits procédés, pour le choix de composés qui interagissent sélectivement avec les GR infectés ou qui interagissent sélectivement avec les GR infectés par le parasite au stade en anneau et qui sont adaptés pour faire augmenter leur rigidité ou lapplication du procédé pour la filtration des GR, pour lisolement et/ou la détection des GR avec une déformabilité anormale et notamment réduite. Ce nouveau procédé de filtration est aussi susceptible dautomatisation et permet la clairance ou la concentration des GR rigides, avec de vastes applications expérimentales et médicales pour les troubles des GR héréditaires ou acquis (y compris le paludisme).

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