Nmda receptor antagonists for neuroprotection

Details Nmda receptor antagonists for neuroprotection Nmda receptor antagonists for neuroprotection

C - Chemistry, Metallurgy

07

D

C07D 263/58 (2006.01) A61K 31/495 (2006.01) A61K 31/496 (2006.01) A61P 25/00 (2006.01) C07D 215/22 (2006.01) C07D 235/26 (2006.01) C07D 295/088 (2006.01)

Patent

CA 2693032

Provided are compounds, pharmaceutical compositions and methods of treatment or prophylaxis of disorders associ-ated with NMDA receptor activity, including neuropathic pain, stroke, traumatic brain injury, epilepsy, and related neurologic events or neurodegeneration. Compounds are of the general Formula I, or a pharmaceutically acceptable salt, ester, prodrug or derivative thereof are provided: Formula I wherein: each (L)k-Ar1 is a substituted or unsubstituted, mono or bicyclic aryl or heteroaryl; W is a bond, alkyl, or alkenyl; X is a bond, NR1 or O and each R1 and R2 is independently H, alkyl, alkenyl or aralkyl or R1 and R2 taken together form a 5-8 membered ring; R3 R6 are selected from certain specific substituents or a carbonyl; Y is a bond, O, S, SO, SO2, CH2, NH, N(alkyl), or NHC(=0); and Z is OH, NR6R7, NR8SO2(alkyl), NR8C(O)NR6R7, NR8C(O)O(alkyl), NR8- dihydrothiazole, or NR8-dihydroimidazole or wherein Z can fuse with Ar2 to form selected heterocycles.

La présente invention concerne des composés, des compositions pharmaceutiques et des procédés permettant de traiter ou de prévenir des troubles associés à l'activité des récepteurs NDMA, tels que la douleur neuropathique, l'attaque, les lésions cervicales traumatiques, l'épilepsie, et les événements neurologiques ou la neurodégénérescence associés. Les composés répondent à la Formule générale I. Un sel pharmaceutiquement acceptable, un ester, un promédicament ou un dérivé peut également être utilisé. Formule I : chaque (L)k-Ar1 est un radical mono- ou bicyclique ou un hétéroaryle substitué ou non; W est une liaison, un radical alkyle, ou alcényle; X est une liaison, NR1 ou O et chaque R1 et R2 est indépendamment H, un radical alkyle, alcényle ou aralkyle ou, ensemble, R1 et R2 forment un cycle de 5 à 8 chaînons; R3 R6 sont choisis parmi certains substituants spécifiques ou un radical carbonyle; Y est une liaison, O, S, SO, SO2, CH2, NH, N(alkyle), ou NHC(=0); et Z est OH, NR6R7, NR8SO2(alkyle), NR8C(O)NR6R7, NR8C(O)O(alkyle), NR8-dihydrothiazole, ou NR8-dihydroimidazole ou Z peut fusionner avec Ar2 pour former des hétérocycles sélectionnés.

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Profile ID: LFCA-PAI-O-1609713