C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
12
N
C12N 15/12 (2006.01) A01K 67/027 (2006.01) A61K 38/17 (2006.01) A61K 39/395 (2006.01) A61K 48/00 (2006.01) A61P 35/00 (2006.01) C07K 14/705 (2006.01) C07K 14/72 (2006.01) C07K 16/30 (2006.01) C12Q 1/68 (2006.01) G01N 33/50 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01)
Patent
CA 2395053
Described is a novel family of cell surface serpentine transmembrane antigens. Two of the proteins in this family are exclusively or predominantly expressed in the prostate, as well as in prostate cancer, and thus members of this family have been termed "STEAP" (Six Transmembrane Epithelial Antigen of the Prostate). Four particular human STEAPs are described and characterized herein. The human STEAPs exhibit a high degree of structural conservation among them but show no significant structural homology to any known human proteins. The prototype member of the STEAP family, STEAP-1, appears to be a type IIIa membrane protein expressed predominantly in prostate cells in normal human tissues. Structurally, STEAP-1 is a 339 amino acid protein characterized by a molecular topology of six transmembrane domains and intracellular N- and C- termini, suggesting that it folds in a "serpentine" manner into three extracellular and two intracellular loops. STEAP-1 protein expression is maintained at high levels across various stages of prostate cancer. Moreover, STEAP-1 is highly over-expressed in certain other human cancers.
Cette invention a trait à une nouvelle famille d'antigènes transmembranaires du type serpentin de surface cellulaire. Deux des protéines de cette famille sont exclusivement ou essentiellement exprimées dans la prostate, notamment dans la prostate cancéreuse; c'est pourquoi des membres de cette famille ont été nommés "STEAP" (Six Transmembrane Epithelial Antigen of the Prostate six antigènes transmembranaires épithéliaux de la prostate). Quatre protéines STEAP humaines particulières sont décrites et caractérisées dans cette invention. Ces protéines STEAP humaines font montre d'un degré élevé de conservation structurale entre elles mais ne témoignent pas d'une homologie structurale significative avec une quelconque protéine humaine connue. Le prototype de la famille des STEAP, la protéine STEAP-1 se présente comme étant une protéine membranaire du type IIIa, essentiellement exprimée dans des cellules prostatiques, dans des tissus humains normaux. Du point de vue structural, STEAP-1 est une protéine renfermant 339 acides aminés et caractérisée par une topologie moléculaire de six domaines transmembranaires et par la présence de N-terminus et de C-terminus intracellulaires, laissant entendre qu'elle se plie en "serpentin" en trois boucles extracellulaires et deux boucles intracellulaires. L'expression de la protéine STEAP-1 se maintient à des niveaux élevés pendant les différents stades du cancer de la prostate. La protéine STEAP-1 est, par surcroît, largement sur-exprimée dans certains autres cancers humains.
Afar Daniel E. H.
Faris Mary
Hubert Rene S.
Jakobovits Aya
Mitchell Steve Chappell
Agensys Inc.
Fetherstonhaugh & Co.
LandOfFree
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