Pharmaceutical compounds

A - Human Necessities – 61 – K

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A61K 31/415 (2006.01) A61K 31/047 (2006.01) A61K 31/337 (2006.01) A61K 31/4155 (2006.01) A61K 31/4745 (2006.01) A61K 31/475 (2006.01) A61K 31/505 (2006.01) A61K 31/70 (2006.01) A61K 33/24 (2006.01) A61K 38/01 (2006.01) A61K 39/395 (2006.01) A61P 35/00 (2006.01)

Patent

CA 2594474

The invention provides a combination of a cytotoxic compound or signalling inhibitor and a compound having the formula (0): or salts or tautomers or N- oxides or solvates thereof; wherein X is a group R1-A-NR4- or a 5- or 6- membered carbocyclic or heterocyclic ring; A is a bond, SO2, C=O, NRg(C=O) or 0(C=O) wherein Rg is hydrogen or C1-4 hydrocarbyl optionally substituted by hydroxy or C1-4alkoxy; Y is a bond or an alkylene chain of 1, 2 or 3 carbon atoms in length; R1 is hydrogen; a carbocyclic or heterocyclic group having from 3 to 12 ring members; or a C1-8hydrocarbyl group optionally substituted by one or more substituents selected from halogen (e.g. fluorine), hydroxy, C1- 4 hydrocarbyloxy, amino, mono- or di-C1-4 hydrocarbylamino, and carbocyclic or heterocyclic groups having from 3 to 12 ring members, and wherein 1 or 2 of the carbon atoms of the hydrocarbyl group may optionally be replaced by an atom or group selected from O, S, NH, SO, SO2; R2 is hydrogen; halogen; C1-4 alkoxy (e.g. methoxy); or a C1-4 hydrocarbyl group optionally substituted by halogen (e.g. fluorine), hydroxyl or C1-4alkoxy (e.g. methoxy); R3 is selected from hydrogen and carbocyclic and heterocyclic groups having from 3 to 12 ring members; and R4 is hydrogen or a C1-4 hydrocarbyl group optionally substituted by halogen (e.g. fluorine), hydroxyl or C1-4 alkoxy (e.g. methoxy).

La présente invention concerne la combinaison d'un composé cytotoxique ou d'un inhibiteur de signalement et d'un composé de formule (0), ou des sels, tautomères, N-oxydes ou solvates dudit composé ; où X représente un groupement R1-A-NR4- ou un groupement hétérocyclique ou carbocyclique à 5 ou 6 chaînons ; A représente une liaison, SO2, C=O, NRg(C=O) ou O(C=O) où Rg représente un atome d'hydrogène ou un groupement hydrocarbyle en C1-C4 éventuellement substitué par un groupement hydroxy ou un groupement alkoxy en C1-C4 ; Y représente une liaison ou une chaîne alkylène longue de 1, 2 ou 3 atomes de carbone ; R1 représente un atome d'hydrogène, un groupement carbocyclique ou hétérocyclique comportant entre 3 et 12 chaînons, ou un groupement hydrocarbyle en C1-C8 éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants sélectionnés parmi les halogènes (par exemple le fluor) et les groupements hydroxy, hydrocarbyloxy en C1-C4, amino, mono- ou di-(hydrocarbyle en C1-C4)amino, et les groupements carbocycliques ou hétérocycliques comportant entre 3 et 12 chaînons, 1 ou 2 des atomes de carbone du groupement hydrocarbyle pouvant éventuellement être remplacés par un atome ou un groupement sélectionné parmi O, S, NH, SO, SO2 ; R2 représente un atome d'hydrogène ou d'halogène, un groupement alkoxy en C1-C4 (par exemple un méthoxy) ou hydrocarbyle en C1-C4 éventuellement substitué par un halogène (par exemple le fluor), un groupement hydroxy ou un groupement alkoxy en C1-C4 (par exemple méthoxy) ; R3 est sélectionné parmi l'atome d'hydrogène et les groupements carbocycliques et hétérocycliques comportant entre 3 et 12 chaînons ; et R4 représente un atome d'hydrogène ou un groupement hydrocarbyle en C1-C4 éventuellement substitué par un atome d'halogène (par exemple le fluor), par un groupement hydroxy ou par un groupement alkoxy en C1-C4 (par exemple méthoxy).

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