A - Human Necessities – 61 – K
Patent
A - Human Necessities
61
K
A61K 31/135 (2006.01) A61K 31/138 (2006.01) A61K 31/38 (2006.01) A61K 31/395 (2006.01) A61K 31/40 (2006.01) A61K 31/445 (2006.01) A61M 25/00 (2006.01) G01N 33/53 (2006.01) G01N 33/566 (2006.01)
Patent
CA 2223595
A method for treating or preventing cardiovascular pathologies by administer-ing a compound of formula (I), wherein Z is C=O or a covalent bond; Y is H or O(C1-C4)alkyl, R1 and R2 are individu-ally (C1-C4)alkyl or together with N are a saturated heterocyclic group, R3 is ethyl or chloroethyl, R4 is H, R5 is I, O(C1- C4)alkyl or H and R6 is I, O(C1-C4)alkyl or H with the proviso that when R4, R5, and R6 are H, R3 is not ethyl; or a pharma-ceutically acceptable salt thereof, effective to elevate the level of TGF-beta to treat and/or prevent conditions such as athero-sclerosis, thrombosis, myocardial infarc-tion, and stroke is provided. Useful com-pounds include idoxifene, toremifene or salts thereof. Further provided is a method for identifying an agent that elevates the level of TGF-beta. Another embodiment of the invention is an assay or kit to determine TGF-beta in vitro. Also provided is a therapeutic method comprising inhibiting smooth muscle cell proliferation associated with procedural vascular trauma employing the administration of tamox-ifen or structural analogs thereof, including compounds of formula (I).
L'invention concerne un procédé de traitement ou de prévention de pathologies cardio-vasculaires par administration d'un composé de la formule (I), où Z désigne C=O ou une liaison covalente; Y désigne H ou alkyle(C1-C4)O, R<1> et R<2> désignent individuellement alkyle(C1-C4) ou, conjointement avec N, un groupe hétérocyclique saturé, R<3> désigne éthyle ou chloroéthyle, R<4> désigne H, R<5> désigne I, alkyle(C1-C4)O ou H et R<6> désigne I, alkyle(C1-C4)O ou H, sous réserve que si R<4>, R<5> et R<6> désignent H, R<3> ne désigne pas éthyle; ou un de ses sels, pharmaceutiquement acceptable, efficace pour élever le niveau du facteur de croissance transformant bêta (TGF-bêta), pour traiter et/ou prévenir des états tels que l'athérosclérose, la thrombose, l'infarctus du myocarde et l'accident vasculaire cérébral. Les composés utiles comprennent l'idoxifène, le torémifène ou leurs sels. L'invention concerne en outre un procédé d'identification d'un agent qui élève le niveau de TGF-bêta. Une autre variante de l'invention concerne une analyse ou un nécessaire servant à déterminer le TGF-bêta in vitro. L'invention concerne en outre une méthode thérapeutique permettant d'inhiber la prolifération cellulaire de muscles lisses associée au traumatisme vasculaire procédural, par administration de tamoxifène ou de certains de ses analogues structuraux, y compris les composés de la formule (I).
Grainger David J.
Kemp Paul R.
Kunz Lawrence L..
Metcalfe James C.
Schroff Robert W.
Goudreau Gage Dubuc
Neorx Corporation
Poniard Pharmaceuticals Inc.
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