C - Chemistry – Metallurgy – 07 – D
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
07
D
C07D 457/06 (2006.01)
Patent
CA 2412861
A process for preparation of <i>N</i>-(ergoline-8.beta.-carbonyl)ureas of the formula [I] their stereoisomers as well as acid addition salts thereof which process comprises silylating an ergoline -8.beta.-carboxamide of the formula [2], their stereoisomers as well as metal or ammonium salts or acid addition salts thereof and reacting the resultant product with an isocyanates R1N=C=O [5] wherein R1 is selected from alkyl having from 1 to 4 carbon atoms, cyclohexyl, phenyl, and dimethylamino alkyl group -(CH2)nNMe2 in which n is an integer, R2 is selected from hydrogen, alkyl having from 1 to 4 carbon atoms, cyclohexyl, phenyl, dimethylamino alkyl group -(CH2)nNMe2 in which n is an integer, pyridyl, pyrimidyl, pyrazinyl, pyridazinyl, thiazolyl or thiadiazolyl , R3 represents a hydrocarbon group having from 1 to 4 carbon atoms, and R4 is selected from hydrogen, halogen, methylthio and phenylthio group; followed by desilylation. This novel approach provides an efficient method for preparation of <i>N</i>-(ergoline-8.beta.-carbonyl)ureas of the formula [I] which can be useful as anty-Parkinson drugs and prolactin inhibitors. One of the most potent antiprolactinic agent of the class of compounds prepared according to the present invention is Cabergoline. Silylated ergolines, which are obtained as intermediates in the process of the present invention, are novel compounds and represent a further aspect of the invention.
Cette invention concerne un procédé de préparation de <I>N</I>-(ergoline-8.beta.-carbonyle)urées de la formule [I], de leurs stéréoisomères ainsi que de leurs sels d'addition acide. Ce procédé consiste à effectuer une silylation d'une ergoline -8.beta.-carboxamide de la formule [2], de leurs stéréoisomères ainsi que de leurs sels de métal ou d'ammonium ou de leurs sels d'addition acide, ainsi qu'à faire réagir le produit obtenu avec un isocyanate R?1¿N=C=O [5], R?1¿ étant sélectionné parmi un alkyle comportant entre 1 et 4 atomes de carbone, cyclohexyle, phényle et un groupe diméthylamino alkyle (CH¿2?)¿n?NMe¿2?, n étant un nombre entier,¿ ?R?2¿ étant sélectionné parmi hydrogène, alkyle comportant entre 1 et 4 atomes de carbone, cyclohexyle, phényle, un groupe diméthylamino alkyle (CH¿2?)¿n?NMe¿2?, n étant un nombre entier, pyridyle, pyrimidyle, pyrazinyle, thiazolyle ou thiadiazolyle, R?3¿ représentant un groupe hydrocarbure comportant entre 1 et 4 atomes de carbone, et R?4¿ étant sélectionné parmi hydrogène, halogène, un groupe méthylthio et phénylthio. Ce procédé consiste ensuite à effectuer une désilylation. Cette nouvelle approche constitue un procédé efficace de préparation de <I>N</I>-(ergoline-8.beta.-carbonyle)urées de la formule [I] pouvant être utilisées comme médicaments luttant contre la maladie de Parkinson, et comme inhibiteurs de la prolactine. L'un des agents anti-prolactiniques les plus efficaces de la classe de composés préparés selon la présente invention est la carbergoline. Les ergolines silylatées, qui sont obtenues comme intermédiaires dans le procédé de la présente invention, constituent de nouveaux composés et représentent un autre aspect de cette invention.
Gutman Arie L.
Nisnevich Gennadiy
Pertsikov Boris
Rukhman Igor
Tishin Boris
Finetech Laboratories Ltd.
Ogilvy Renault Llp/s.e.n.c.r.l.,s.r.l.
LandOfFree
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Profile ID: LFCA-PAI-O-1543156