Programmable genotoxic agents and uses therefor

Details Programmable genotoxic agents and uses therefor Programmable genotoxic agents and uses therefor

C - Chemistry, Metallurgy

07

D

C07D 209/32 (2006.01) A61K 47/48 (2006.01) C07D 233/42 (2006.01)

Patent

CA 2186865

The compositions and methods disclosed herein provide heterobifunctional programmable genotoxic compounds that can be designed to kill selected cells present in a heterogenous cell population. The present compounds comprise a first agent that inflicts damage on cellular DNA, and a second agent that attracts a macromolecular cell component such as a protein, which in turn shields genomic lesions from repair. Unrepaired lesions therefore persist in the cellular genome and contribute to the death of selected cells. In contrast, lesions formed in nonselected cells, which lack the cell component, are unshielded and thus are repaired. As a result, compounds described herein are less toxic to nonselected cells. Compounds of this invention can be designed to cause the selective killing of transformed cells, viral-infected cells and the like.

Les compositions et procédés décrits ici comprennent l'utilisation de composés génotoxiques programmables hétérobifonctionnels qui peuvent être conçus pour tuer des cellules choisies présentes dans une population de cellules hétérogène. Les présents composés comprennent un premier agent qui endommage l'ADN cellulaire, et un second agent qui attire un constituant de cellule macromoléculaire tel qu'une protéine, qui à son tour inhibe la réparation des lésions génomiques. Les lésions non réparées sont ainsi maintenues dans le génome cellulaire et contribuent à la mort des cellules choisies. Par ailleurs, la réparation des lésions provoquées dans des cellules non sélectionnées, qui sont dépourvues dudit constituant cellulaire, n'est pas inhibée, ce qui permet la réparation desdites lésions. En conséquence, les composés décrits ici sont moins toxiques par rapport aux cellules non sélectionnées. Les composés selon cette invention peuvent être conçus pour provoquer la destruction sélective de cellules transformées, de cellules à infection virale et autres.

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