C - Chemistry – Metallurgy – 07 – K
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
07
K
C07K 19/00 (2006.01) A61K 45/00 (2006.01) C07K 14/705 (2006.01) C07K 17/00 (2006.01) C12N 1/20 (2006.01) C12N 15/09 (2006.01) C12N 15/63 (2006.01) C12N 15/70 (2006.01) C12N 15/74 (2006.01) C12P 21/06 (2006.01) C12Q 1/02 (2006.01) C12Q 1/68 (2006.01) G01N 33/53 (2006.01) G01N 33/543 (2006.01) G01N 33/566 (2006.01) G01N 33/567 (2006.01)
Patent
CA 2451317
The present invention relates to the discovery that the T1R receptors assemble to form functional taste receptors. Particularly, it has been discovered that co-expression of T1R1 and T1R3 results in a taste receptor that responds to umami taste stimuli, including monosodium glutamate. Also, it has been discovered that co-expression of the T1R2 and T1R3 receptors results in a taste receptor that responds to sweet taste stimuli including naturally occurring and artificial sweeteners. Also the present invention relates to the use of hetero-oligomeric taste receptors comprising T1R1/T1R3 and T1R2/T1R3 in assays to identify compounds that respectively respond to umami taste stimuli and sweet taste stimuli. Further, the invention relates to the constitutive of cell lines that stably or transiently co-express a combination of T1R1 and T1R3; or T1R2 and T1R3; under constitutive or inducible conditions. The use of these cells lines in cell-based assays to identify umami and sweet taste modulatory compounds is also provided, particularly high throughput screening assays that detect receptor activity by use of fluorometric imaging. Finally, the invention relates to the discovery that some compounds, e.g., lactisole, inhibit both the activities of human T1R2/T1R3 and T1R1/T1R3 receptors, and accordingly the sweet and umami taste, suggesting that these receptors may be the only sweet and umami receptors.
On a découvert que les récepteurs T1R s'assemblent afin de former des récepteurs gustatifs fonctionnels. On a notamment découvert que la co-expression des récepteurs T1R1 et T1R3 permettait d'obtenir un récepteur gustatif répondant à des stimuli gustatifs umami, en particulier le glutamate de monosodium. On a également découvert que la co-expression des récepteurs T1R2 et T1R3 permettait d'obtenir un récepteur gustatif répondant à des stimuli gustatifs sucrés, à savoir des édulcorants naturels et artificiels. L'invention concerne l'utilisation de récepteurs gustatifs hétéro-oligomères comprenant T1R1/T1R3 et T1R2/T1R3 dans des essais afin d'identifier des composés répondant respectivement à des stimuli gustatifs umami et à des stimuli gustatifs sucrés. L'invention concerne également des lignées cellulaires constitutives co-exprimant de manière stable ou transitoire une combinaison de T1R1 et de T1R3; ou de T1R2 et de T1R3 dans des conditions constitutives ou inductibles. L'invention concerne, en outre, l'utilisation de ces lignées cellulaires dans des essais à base de cellules pour identifier des composés modulateurs gustatifs umami et sucrés, notamment dans des essais de dépistage à débit élevé permettant de détecter l'activité d'un récepteur par utilisation d'une imagerie fluorométrique. L'invention concerne enfin la découverte que certains composés, par exemple, le lactose, inhibent à la fois les activités des récepteurs humains T1R2/T1R3 et T1R1/T1R3, et que les goûts sucré et umami suggèrent que ces récepteurs sont les seuls récepteurs sucrés et umami.
Adler Jon Elliott
Echeverri Fernando
Li Xiaodong
O'connell Shawn
Staszewski Lena
Gowling Lafleur Henderson Llp
Senomyx Inc.
LandOfFree
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