Benzo[d]isoxazol-3-ol daao inhibitors

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – D

Patent

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Details

C07D 261/20 (2006.01) A61K 31/423 (2006.01) A61P 25/18 (2006.01) A61P 25/28 (2006.01)

Patent

CA 2552098

Methods for increasing D-Serine concentration and reducing concentration of the toxic products of D-Serine oxidation, for enhancing learning, memory and/or cognition, or for treating schizophrenia, Alzheimer's disease, ataxia, or neuropathic pain, or preventing loss in neuronal function characteristic of neurodegenerative diseases involve administering to a subject in need of treatment a therapeutic amount of a compound of formula I, or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof: I wherein Z1 is N or CR3; Z2 is N or CR4; Z3 is O or S; A is hydrogen, alkyl or M+; M is aluminum, calcium, lithium, magnesium, potassium, sodium, zinc or a mixture thereof; R1, R2, R3 and R4 are independently selected from hydrogen, alkyl, hydroxy alkoxy, aryl, acyl, halo, cyano, haloalkyl, NHCOOR5 and SO2NH2; R5 is aryl, arylalkyl, heteroaryl or heteroarylalkyl; at least one of R1, R2, R3 and R4 is other than hydrogen; and at least one of Z1 and Z2 is other than N.

L'invention concerne de procédés visant à accroître la concentration de D-sérine et à réduire la concentration des produits toxiques de l'oxydation de D-sérine, pour améliorer les facultés d'apprentissage et/ou cognitives et la mémoire, traiter la schizophrénie, la maladie d'Alzheimer, l'ataxie ou la douleur neuropathique, ou prévenir la perte de la fonction neuronale, caractéristique des maladies neurodégénératives. Ces procédés comprennent l'administration, à un sujet nécessitant un tel traitement, d'une quantité thérapeutique d'un composé représenté par la formule I, ou d'un sel ou solvate pharmaceutiquement acceptables de celui-ci. Dans la formule, Z?1¿ représente N ou CR?3 ¿; Z?2¿ représente N ou CR?4 ¿; Z?3¿ représente O ou S ; A représente hydrogène, alkyle ou M?+ ¿; M représente aluminium, calcium, lithium, magnésium, potassium, sodium, zinc ou un mélange de ceux-ci ; R?1¿, R?2¿, R?3¿ et R?4¿ sont sélectionnés indépendamment dans le groupe comprenant hydrogène, alkyle, hydroxy, alcoxy, aryle, acyle, halo, cyano, haloalkyle, NHCOOR?5¿ et SO¿2?NH¿2?; R?5¿ représente aryle, arylalkyle, hétéroaryle ou hétéroarylalkyle ; au moins un des éléments du groupe constitué par R?1¿, R?2¿, R?3¿ et R?4¿ est autre qu'hydrogène ; et Z?1¿ et/ou Z?2¿ est/sont autre(s) que N.

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