A - Human Necessities – 61 – K
Patent
A - Human Necessities
61
K
A61K 39/00 (2006.01) A61K 39/395 (2006.01) A61K 49/00 (2006.01)
Patent
CA 2521594
The present invention relates to methods and compositions designed for the treatment, management, or prevention of a non-neoplastic hyperproliferative cell or excessive cell accumulation disorders, particularly those involving hyperproliferation of epithelial or endothelial cells. In one embodiment, the methods of the invention comprise the administration of an effective amount of one or more EphA2 agonistic agents that bind to EphA2 and increase EphA2 cytoplasmic tail phosphorylation and/or increase EphA2 autophosphorylation. in cells which EphA2 has been agonized. In another embodiment, the methods of the invention comprise the administration of an effective amount of one or more EphA2 agonistic agents that bind to EphA2 and reduce EphA2 activity (other than autophosphorylation). In another embodiment, the methods of the invention comprise administration of an effective amount of one or more EphA2 agonistic agents that bind to EphA2 and decrease a pathology-causing cell phenotype (e.g., a pathology-causing epithelial cell phenotype or a pathology-causing endothelial cell phenotype). In another embodiment, the methods of the invention comprise the administration of an effective amount. of one or more EphA2 agonistic agents that are EphA2 antibodies that bind to EphA2 with a very low Koff rate. In prefer-red embodiments, agents of the invention are inonoclonal antibodies. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising one or more EphA2 agonistic agents of the invention either alone or in combination with one or more other agents useful in therapy for non-neoplastic hyperproliferative cell or excessive cell accumulation disorders.
L'invention concerne des méthodes et des compositions conçues pour le traitement, la prise en charge ou la prévention d'un trouble cellulaire hyperprolifératif non néoplasique, en particulier des troubles associés à une hyperprolifération des cellules épithéliales ou endothéliales. Dans un premier mode de réalisation, ces méthodes comprennent l'administration d'une dose efficace d'un ou de plusieurs agents agonistes de EphA2, qui se lient à EphA2 et augmentent la phosphorylation de l'extrémité cytoplasmique de EphA2, et/ou augmentent l'autophosphorylation de EphA2 dans les cellules dans lesquelles EphA2 a été exposé a un agoniste. Dans un second mode de réalisation, ces méthodes comprennent l'administration d'une dose efficace d'un ou de plusieurs agents agonistes de EphA2 qui se lient à EphA2 et réduisent l'activité de ce dernier (autre que l'autophosphorylation). Dans un troisième mode de réalisation, ces méthodes comprennent l'administration d'une dose efficace d'un ou de plusieurs agents agonistes de EphA2 qui se lient à ce dernier et provoquent la diminution d'un phénotype cellulaire provoquant une pathologie (p. ex. un phénotype de cellule épithéliale provoquant une pathologie ou un phénotype d'une cellule endothéliale provoquant une pathologie). Dans un quatrième mode de réalisation, ces méthodes comprennent l'administration d'une dose efficace d'un ou de plusieurs agents agonistes de EphA2 qui sont des anticorps de EphA2 et se lient à EphA2 avec une vitesse K¿off? très faible. Dans les modes de réalisation préférés, les agents décrits sont des anticorps monoclonaux. L'invention concerne en outre des compositions pharmaceutiques contenant un ou plusieurs des agents agonistes de EphA2 décrits, soit seuls, soit combinés à un ou plusieurs autres agents efficaces pour le traitement des troubles cellulaire hyperprolifératifs non néoplasiques ou des troubles liés à une accumulation cellulaire excessive.
Kiener Peter A.
Kinch Michael S.
Langermann Solomon
Reed Jennifer L.
Medimmune Inc.
Osler Hoskin & Harcourt Llp
LandOfFree
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