C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
12
N
C12N 15/12 (2006.01) A61K 38/17 (2006.01) A61K 48/00 (2006.01) C07K 14/47 (2006.01) C07K 19/00 (2006.01) C12N 15/62 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01)
Patent
CA 2325354
The present invention relates to IRF proteins that have been modified in the carboxy-terminus domain (transactivation domain) by modification of serine and/or threonine sites. Modification may be achieved by phosphorylation of serine and/or threonine, or by replacement of serine and/or threonine residues with residues having acidic side-chains, preferably carboxylic acid-containing side-chains, such as aspartic acid or glutamic acid residues. Such modified proteins may be mutants of IRF-3 and IRF-7, including chimeric proteins having portions of both IRF-3 and IRF-7, and post-translationally modified (phosphorylated) IRF-3 protein, the phosphorylation being induced by Sendai virus infection. More specifically, the present invention provides a modified interferon regulatory factor (IRF) protein, the protein comprising at least one modified serine or threonine phosphoacceptor site in the carboxy-terminus domain, preferably wherein cytokine gene activation by the modified IRF is increased relative to cytokine gene activation by a corresponding wild type IRF protein. The invention also provides for pharmaceutical compositions containing IRF protein, and uses of the protein, nucleotide sequence encoding it, and pharmaceutical compositions containing it.
La présente invention concerne des protéines du facteur de régulation de l'interféron ou protéines IRF qui ont été modifiées dans le domaine des terminaisons carboxy (domaine de transactivation), par modification des sites sérine et/ou thréonine. La modification peut s'obtenir par phosphorylation de la sérine et/ou de la thréonine, ou par remplacement des résidus sérine et/ou thréonine, lesquels résidus portent des chaînes latérales acides, de préférence des chaînes latérales contenant de l'acide carboxylique, notamment les résidus d'acide aspartique ou d'acide glutamique. De telles protéines modifiées peuvent être des mutants des IRF-3 et IRF-7, y compris des protéines chimériques portant des parties aussi bien de IRF-3 et IRF-7. Ces protéines peuvent aussi être une protéine IRF-3 à modification (phosphorylation) post-translationnelle, laquelle phosphorylation a été induite par l'infection à virus Sendai. De façon plus spécifique, la présente invention concerne une protéine du facteur régulateur de l'interféron (IRF), laquelle protéine comporte au moins, dans le domaine de la terminaison carboxy, un site phosphoaccepteur de sérine ou thréonine modifiée, l'activation du gène de la cytokine par l'IRF modifié étant augmentée, par rapport à l'activation du gène de la cytokine, d'une protéine IRF de type sauvage correspondante. L'invention concerne également des compositions pharmaceutiques contenant la protéine IRF, ainsi que l'utilisation de la protéine. L'invention concerne enfin une séquence de nucléotides codant la protéine ainsi que des compositions pharmaceutiques contenant une telle séquence.
Hiscott John
Lin Rongtuan
Hiscott John
Lin Rongtuan
Smart & Biggar
The Sir Mortimer B. Davis - Jewish General Hospital
LandOfFree
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Profile ID: LFCA-PAI-O-2079088