8-(biaryl) quinoline pde4 inhibitors

Details 8-(biaryl) quinoline pde4 inhibitors 8-(biaryl) quinoline pde4 inhibitors

C - Chemistry, Metallurgy

07

D

C07D 215/04 (2006.01) A61K 31/47 (2006.01) A61K 31/4709 (2006.01) A61K 31/497 (2006.01) A61P 29/00 (2006.01) C07D 215/12 (2006.01) C07D 401/04 (2006.01) C07D 401/10 (2006.01) C07D 403/10 (2006.01) C07D 407/10 (2006.01) C07D 409/10 (2006.01) C07D 413/10 (2006.01) C07D 413/14 (2006.01) C07D 417/10 (2006.01) C07D 471/04 (2006.01) C07F 7/08 (2006.01) C07F 9/60 (2006.01)

Patent

CA 2490043

8-(biaryl) quinolines wherein the bi-aryl group at the 8-position is in a meta relationship to the quinoline group, are PDE4 inhibitors useful in the treatment of asthma, chronic bronchitis, chronic obstructive pulmonary disease, eosinophilic granuloma, psoriasis and other benign or malignant proliferative skin diseases, endotoxic shock, laminitis in horses, colic in horses, septic shock, ulcerative colitis, Crohn's disease, reperfusion injury of the myocardium and brain, inflammatory arthritis, chronic glomerulonephritis, atopic dermatitis, urticaria, adult respiratory distress syndrome, chronic obstructive pulmonary disease in animals, diabetes insipidus, allergic rhinitis, allergic conjunctivitis, vernal conjunctivitis, arterial restenosis, ortherosclerosis, atherosclerosis, neurogenic inflammation, pain, cough, rheumatoid arthritis, ankylosing spondylitis, transplant rejection, graft versus host disease, hypersecretion of gastric acid, bacterial, fungal induced sepsis, viral induced sepsis, fungal induced septic shock, viral induced septic shock, inflammation-mediated chronic tissue degeneration, cytokine-mediated chronic tissue degeneration, osteoarthritis, cancer, cachexia, muscle wasting, depression, memory impairment, tumour growth, or cancerous invasion of normal tissues.In another aspect, the present invention is directed to a method of enhancing cognition in a healthy subject comprising administering a safe cognition enhancing amount of phosphodiesterase-4 inhibitor. In particular, this invention is directed to a method of enhancing memory, learning, retention, recall, awareness and judgement in health subjects comprising administering a safe and cognition enhancing amount of a phosphodiesterase-4 inhibitor.

Selon l'invention, les 8-(biaryle)quinolines dans lesquelles le groupe biaryle en position 8 est en relation meta avec le groupe quinoline constituent des inhibiteurs de PDE4 utiles dans le traitement de l'asthme, de la bronchite chronique, de la bronchopneumopathie chronique obstructive, du granulome éosinophilique, du psoriasis et d'autres maladies prolifératives bénignes ou malignes de la peau, du choc endotoxique, de la fourbure du cheval, de la colique du cheval, du choc septique, de la colite ulcérante, de la rétrocolite hémorragique, de la maladie de Crohn, des lésions du myocarde et du cerveau au retour de la perfusion, de l'arthrite inflammatoire, de la glomérulonéphrite chronique, de la dermatite atopique, de l'urticaire, du syndrome de détresse respiratoire chez l'adulte, de la bronchopneumopathie chronique obstructive chez les animaux, du diabète insipide, de la rhinite allergique, de la conjonctivite allergique, de la conjonctivite printanière, de la resténose artérielle, de l'orthérosclérose, de l'athérosclérose, de l'inflammation neurogène, de la douleur, de la toux, de l'arthrite rhumatoïde, de la spondylite ankylosante, du rejet de greffe, de la réaction du greffon contre l'hôte, de l'hypersécrétion d'acide gastrique, de la sepsie induite par voie bactérienne ou fongique, de la sepsie induite par voie virale, du choc septique induit par voie fongique, du choc septique induit par voie virale, de la dégénérescence tissulaire chronique induite par l'inflammation, de la dégénérescence tissulaire chronique induite par la cytokine, de l'ostéoarthrite, du cancer, de la cachexie, de l'amyotrophie, de la dépression, de l'affaiblissement de la mémoire, de la croissance tumorale ou de l'invasion cancéreuse de tissus normaux. Selon un autre aspect, la présente invention concerne une méthode destinée à améliorer la cognition chez un sujet sain et consistant à lui administrer une dose inoffensive améliorant la cognition d'un inhibiteur de phosphodiestérase-4. Plus particulièrement, l'invention se rapporte à une méthode destinée à améliorer les capacités de mémoire, d'apprentissage, d'assimilation, de remémoration, de prise de conscience et de jugement chez des sujets sains, et consistant à leur administrer une dose inoffensive améliorant la cognition d'un inhibiteur de phosphodiestérase-4.

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